Riprogrammazione neuronale nella schizofrenia: un approccio traslazionale per rivelare gli endofenotipi del sonno

Responsabile scientifico: Prof. Marco Onorati 

Anomalie dei fusi del sonno sono state riscontrate in diversi gruppi di pazienti con Schizofrenia (SCZ) cronica e ad esordio recente così come in familiari di primo grado. Tale disfunzione è stata quindi ritenuta un possibile endofenotipo della SCZ, il cui meccanismo cellulare risulta ad oggi relativamente conosciuto. I fusi del sonno, infatti, sono generati dal nucleo reticolare talamico (TRN), interamente composto da interneuroni GABAergici immunoreattivi per parvalbumina (PV+). I nostri obiettivi sono: 1) caratterizzare l'endofenotipo del sonno in un campione di pazienti con SCZ, registrato durante il loro primo episodio psicotico, prima del trattamento; 2) studiare i correlati neurali dell'attività in banda gamma nello stesso campione; 3) generare interneuroni GABAergici PV+ da cellule staminali pluripotenti indotte paziente-specifiche (induced Pluripotent Stem Cells, human iPSCs) per identificare specifiche alterazioni funzionali e molecolari che riflettono la disfunzione del TRN a livello cellulare, comprese le anomalie della densità di corrente del canale del calcio CaV3.3 (CACNA1I) di tipo T.

Acronimo: SPINDLE-2

Sito web: https://www.salute.gov.it/imgs/C_17_pagineAree_5127_listaFile_itemName_2_file.pdf

Tipo: Ricerca Finalizzata 2018, Ministero della Salute (nazionale)

Durata: dicembre 2019 - aprile 2024

  

ENGLISH VERSION

Title: Neuronal reprogramming in Schizophrenia: a translational approach to unravel sleep endophenotypes

Sleep spindle abnormalities have been confirmed by several groups in chronic and early course Schizophrenia (SCZ) patients and in first degree relatives. Among several putative endophenotypes of circuit dysfunction in SCZ, the cellular mechanisms underlying sleep spindle physiology are relatively clear. Spindles are generated by the thalamic reticular nucleus (TRN), which is entirely composed of Parvalbumin immunoreactive GABAergic interneurons (PV+). We aim to: 1) characterize the sleep endophenotype in a sample of SCZ patients, recorded before medication during their First Episode Psychosis; 2) study the neural correlates of gamma-band activity in the same sample; 3) generate PV+ GABAergic interneurons from patient-specific induced Pluripotent Stem Cells (iPSCs) to identify specific molecular and functional impairments that reflect TRN dysfunction at the cellular level, including T-type Calcium-channel subtype CaV3.3 (CACNA1I) current density abnormalities.

Acronym: SPINDLE-2

Website: https://www.salute.gov.it/imgs/C_17_pagineAree_5127_listaFile_itemName_2_file.pdf

Type: Ricerca Finalizzata 2018, Italian Minister of Health (nazionale)

Period: December 2019 - April 2024