“Pilot study for Unveiling ZNF865 role in undiagnosed rare neurodevelopmental disease (PUZZLE)”
Il nostro progetto si propone di contribuire a svelare aspetti ancora non conosciuti di una sindrome che clinicamente presenta ritardi nello sviluppo e nelle abilità cognitive, riduzione del tono muscolare e tratti craniofacciali alterati associati a mutazioni nel gene ZNF865. Ad oggi abbiamo
pochissime informazioni sulla funzione di questo gene sia nell'uomo che nelle altre specie. E' quindi necessario poter ampliare le nostre conoscenze al fine di poter caratterizzare meglio la patologia e poter prospettare delle indicazioni terapeutiche per il futuro. Utilizzeremo per i nostri studi il pesciolino Zebrafish che condivide con l'uomo la struttura genomica di questo gene e la sua espressione durante lo sviluppo embrionale e nel cervello adulto. Useremo negli embrioni di zebrafish la tecnologia CRISPR/Cas13 che ci consentirà di verificare se la perdita della funzione di questo gene provoca nel pesce le anomalie di sviluppo osservate nei pazienti.
Se questo progetto pilota ci confermasse di aver trovato un buon modello per lo studio di questa sindrome, sarà possibile in futuro sviluppare modelli genetici ancora più accurati della patologia ed usare zebrafish come sistema in vivo per svelare tutti gli aspetti correlati alla funzione di questo gene, testare farmaci e nuove terapie.
Innovazione
PUZZLE si propone due obbiettivi principali:
- Lo studio funzionale del gene znf865 mediante tecnologia CRISPR/Cas13
- Caratterizzare un possibile modello-malattia su cui testare possibili interventi terapeutici
Acronimo: PUZZLE
Tipo: Progetto finanziato da Fondazione Telethon-Cariplo
Durata: 01/06/2024 – 31/05/2025
ENGLISH VERSION
Our project aims to unravel yet unknown aspects of a syndrome that clinically presents developmental delay, intellectualdisabilities, reduced muscle tone and altered craniofacial features associated with de novo mutations in the ZNF865 gene. To date we have very little information on the function of this gene in humans or other species. It is therefore necessary to be able to expand our knowledge in order to better characterize the pathology and to be able to envisage therapeutic indications for the future. For our preliminary studies we will use the zebrafish as animal model, that shares with humans the genomic structure of this gene and its expression during embryonic development and in the adult brain. We will use in zebrafish embryos the CRISPR/Cas13 technology
that will allow us to verify if the partial lack of znf865 function causes the developmental abnormalities seen in patients. We believe that this pilot project can provide valuable information that would allow us to plan soon the generation of genetic models of the disease to reveal new aspects of this undiagnosed rare disease and to plan drug screening and therapeutic approaches.
Innovation:
PUZZLE has two main objectives:
- The functional study of the NKTR gene using CRISPR/Cas13 technology
- To characterize a disease model to test possible therapeutic interventions
Acronym: PUZZLE
Type: Project programme Fondazione Telethon-Cariplo
Period: 01/06/2024 – 31/05/2025