Nel nostro progetto proponiamo di riprodurre in zebrafish mutazioni specifiche identificate nel gene TCF4 in pazienti affetti da Sindrome di Pitt-Hopkins e in tre bambini in studio con nuove mutazioni mai descritte. A causa della complessità dei disordini genetici dello sviluppo l'uso di modelli animali è ancora necessario per studiare gli effetti di specifiche mutazioni nell’intero organismo e saggiare la possibile tossicità e/o efficacia di nuovi trattamenti. Il nostro progetto tiene in considerazione le problematiche etiche legate a questi aspetti utilizzando un pesciolino come modello riducendo così la sperimentazione sui mammiferi riservandola alle fasi precliniche più avanzate. Le larve di zebrafish porteranno la stessa mutazione dei pazienti in studio e saranno il loro “avatar acquatico” su cui saggiare nuovi trattamenti che speriamo siano suggeriti dalla nostra ricerca. Il progetto contribuirà inoltre a studiare aspetti ancora non conosciuti della patologia e del ruolo del gene TCF4.

Innovazione 

HOPeFOR si propone due obbiettivi principali:

• Generare nuovi modelli per lo studio funzionale delle mutazioni del gene TCF4 mediante “gene editing” basato sulla tecnologia CRISPR/Cas9
• Identificare nuovi target di TCF4 come possibili canditati per progettare nuovi approcci terapeutici

 Acronimo: HOPeFOR

Sito web:  https://www.telethon.it/cosa-facciamo/ricerca/ricercatori/michela-ori

Tipo: Progetto finanziato da Fondazione Telethon Italia

Durata: Marzo 2023 – Febbraio 2025

ENGLISH VERSION

In our project “Modeling Pitt-Hopkins syndrome and new pathogenetic variants of TCF4 by gene editing: a step forward toward precision medicine” (HOPeFOR) we propose to reproduce in zebrafish specific mutations identified in the TCF4 gene in patients affected by Pitt-Hopkins syndrome and in three study children with novel mutations never described. Due to the complexity of developmental genetic disorders, the use of animal models is still necessary to study the effects of specific mutations in the whole organism and to test the possible toxicity and/or efficacy of new treatments. Our project takes into consideration the ethical issues related to these aspects by using Zebrafish as a model, thus reducing the experimentation on mammals by reserving it for the most advanced preclinical phases. The zebrafish larvae will carry the same mutation as the patients under study and will be their "aquatic avatar" to test new treatments that we hope will be suggested by our research. The project will also contribute to studying still unknown aspects of the pathology and role of the TCF4 gene.

Innovation:

In HOPeFOR we intend to pursue two main objectives:

• Generate new models for the functional study of TCF4 gene mutations by "gene editing" based on CRISPR/Cas9 technology
• Identify new TCF4 targets as possible candidates for designing new therapeutic approaches

Acronym: HOPeFOR

Website:  https://www.telethon.it/cosa-facciamo/ricerca/ricercatori/michela-ori

Type: Telethon Foundation Grant – 2 years

Period: Mars 2023 - February 2025