La sclerosi laterale amiotrofica (SLA) è una rara malattia neurodegenerativa incurabile, fatale, caratterizzata dalla progressiva degenerazione dei motoneuroni sia superiori che inferiori. Nonostante decenni di ricerca, non esistono terapie efficaci per questa patologia, che rappresenta un onere enorme per i pazienti, le loro famiglie e la società.
L'identificazione della sede primaria della patologia è fondamentale per interventi terapeutici. In questo progetto, miriamo a riprodurre le caratteristiche specifiche dell'unità cortico-spinale-neuromuscolare (CS-NMU) attraverso organoidi umani in vitro, a partire da cellule staminali riprogrammate specifiche del paziente. Questi organoidi saranno determinanti per comprendere la sequenza spazio-temporale attraverso la quale si sviluppa la degenerazione.
Il nostro progetto collaborativo genererà una nuova piattaforma con l’obiettivo di identificare i principi cellulari e gli stati della malattia del motoneurone e di prevedere quali caratteristiche molecolari dovrebbero essere identificate per approcci terapeutici innovativi.
Tipo: PRIN PNRR 2022 (nazionale)
Durata: November 2023 – November 2025
Progetto finanziato dall’Unione europea – Next Generation EU
ENGLISH VERSION
Uncovering spatial and temporal sequence of neurodegeneration in a 3D model of corticospinal-neuromuscular unit of Amyotrophic Lateral Sclerosis
Description:
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a rare fatal incurable neurodegenerative disease characterized by progressive degeneration of both upper and lower motor neurons. Despite decades of research, no effective therapies exist for this disorder, thus posing a tremendous burden on patients, their families, and society.
The identification of the primary site of pathology is fundamental for rational therapeutic interventions. Here, we aim to reproduce human-specific features of the cortico-spinal-neuromuscular unit (CS-NMU) through in vitro 3D human organoids from patient-specific reprogrammed stem cells. They will be instrumental to understand the spatial-temporal sequence by which the degeneration develops.
Our collaborative academic project will generate a new platform with the goal of identifying the cellular principles and states of motor neuron disease and of predicting what molecular features should be targeted toward innovative therapeutic approaches.
Type: PRIN PNRR 2022 (nazionale)
Schedule: November 2023 – November 2025
Project funded by the European Union – Next Generation EU